Otimização das condições de extração de senosídeos por soluções hidroetanólicas das folhas de Senna alexandrina MILL empregando planejamento fatorial / Optimization of conditions for hydroethanolic extractionof sennosides From Senna alexandrina MILL leaves employing factorial design

Senna alexandrina MILL é um arbusto alto, originário da Arábia, amplamente cultivado na Índia e largamente utilizado como laxativo na constipação aguda e em casos em que a defecação é aconselhável, como após intervenção cirúrgica antes ou depois de operação abdominal, sendo empregado na forma de pós, xaropes, comprimidos e cápsulas. Como estas formulações geralmente são preparadas à partir de derivados do extrato líquido, torna-se fundamental para a qualidade e eficácia que este tenha seu processo de extração otimizado. O presente trabalho teve por objetivo determinar as melhores condições de extração, por soluções hidroetanólicas, das folhas de Senna alexandrina, empregando planejamento fatorial completo com ponto central 23 (três fatores e dois níveis) onde os níveis dos fatores foram codificados como -1 (baixo), 0 (ponto central) e 1 (alto), e metodologia de superfícies de respostas, para avaliar a influência do solvente, da quantidade de planta e do método de extração sobre o teor de derivados hidroxiantracênicos expressos em senosídeo B (SB) e sobre o resíduo seco (RS) nos extratos líquidos preparados. Foram realizados planejamentos experimentais completos, sendo um realizado pelo deslocamento dos níveis, após a análise do primeiro planejamento. Após a análise da superfície de resposta do planejamento com os níveis deslocados encontrou-se a faixa de melhor extração dos derivados hidroxiantracênicos expressos em senosídeo B com a melhor relação SB/RS, utilizando o solvente etanol/água a 60% V/V, 15 gramas da planta, e extração com aquecimento e agitação.

Senna alexandrina Mill is an erect shrub, native toArabia but widely cultivated in India, that is widely employed as a purgative for acute constipation and when defecation is advisable, such as before or after abdominal surgery. It is used in the form of powder, syrup, tablets and capsules. As these formulations are typically prepared from derivatives of the liquid extract, it is crucial for both quality and efficiency that the extraction process is optimized. The aim of this study was to establish optimal conditions for hydroethanolic extraction of Senna alexandrina leaves, by employing a 23 full factorial experimental design with a central point (three factors and two levels), where the factor levels were coded as -1 (low), 0 (central point) and 1 (high), and response surface methodology, to assess the influence of the solvent, the amount of plant and the extraction method on the yield of hydroxyanthracene derivatives, expressed as sennoside B (SB), and on the dry matter (DM) in the prepared liquid extracts. Full factorial runs were conducted, one being carried out with the levels adjusted following the analysis of the first design. Upon the assessment of the response surface with adjusted levels, the optimum range for extraction of hydroxyanthracene derivatives, expressed as SB, was determined. The best SB/DM ratio was achieved byusing 60% (v/v) ethanol/water solvent, 15 g of the plantand extraction with heating and stirring.

Controle estatístico de processo univariado: monitoramento da produção de comprimidos de dipirona / Univariate Statistical Process Control: monitoring the production of dipyrone tablets

Investigou-se, através de histogramas e cartas de controle X e S, a ferramenta do Controle Estatístico de Processo (CEP) univariado e os parâmetros físicos dureza, peso médio e friabilidade da produção de dez lotes de dipirona sódica comprimidos. Por sua complexidade e influência no processo, a etapa de granulação de cada lote foi concomitantemente caracterizada através de determinações de densidade bruta, densidade compactada, índice de compressibilidade e fator de Hausner, além dos ângulos de repouso, tempos de escoamento e repartições granulométricas. As caracterizações dos granulados serviram como base na investigação da possível influência da etapa de granulação como uma das prováveis causas que poderiam levar o processo a se apresentar fora de controle estatístico. Os resultados da caracterização indicaram certa uniformidade entre os granulados, o que pode significar que não há ligação aparente entre a etapa de granulação e a falta de controle estatístico do processo, demonstrada na avaliação das cartas de controle. Na medida em que permitiu uma maior compreensão do processo, o CEP univariado mostrou sua importância no monitoramento da produção de comprimidos.

In this study, by means of histograms and and s control charts, the production control tool, univariate Statistical Process Control (SPC), was assessed for monitoring the physical variables hardness, weight and friability during the production of ten batches of sodium dipyrone tablets. In view of its complexity and influence on the process, the granulation step was concurrently characterized by determining the gross density, compacted density, compressibility index and Hausner factor, plus the angle of repose, flow time and particle size distributions of each batch. The properties of the granules were used as a basis for testing the hypothesis that the granulation step is probably the cause when the process runs out of statistical control. The results of the characterization indicated a degree of uniformity among the granules, which may mean that the lack of statistical process control demonstrated in the control charts does not arise from the granulation step. To the extent that it enabled a greater understanding of the process, univariate SCP proved its importance in the monitoring of tablet production.

Controle estatístico de processo aplicado ao monitoramento de envase da tintura de iodo / Statistical process control applied to used in monitoring the iodine tincture fill phase

A aplicação do controle estatístico para monitorar o desempenho da etapa de envase de formas farmacêuticas líquidas consiste em obter informações e estabelecer estratégias para a validação do processo, assim como possibilitar o gerenciamento deste a partir da percepção do comportamento das variáveis críticas do produto durante a produção. Esta etapa do processo possui como variável crítica o volume de envase. Variações neste parâmetro fora dos limites de qualidade pré-estabelecidos pela legislação refletem ineficiências durante o processo podendo ocasionar a reprovação do produto. Para demonstrar de forma objetiva o grau de segurança requerida para este tipo de processo foram utilizadas ferramentas do controle estatístico de processo (CEP) para estudar e validar o desempenho da etapa de envase da tintura de iodo fabricada pela indústria farmacêutica Lapon Química e Natural Ltda. (Limoeiro - PE, Brasil), bem como verificar a estabilidade estatística e capacidade do processo. As atividades de melhoria, através da identificação e eliminação das causas especiais de variação do processo, permitiram a redução de sua variabilidade, assegurando uma melhoria contínua da qualidade nos resultados da produção.

Statistical control is used to monitor the performance of the fill phase in the manufacture of liquid pharmaceutical forms, to obtain information and establish criteria for process validation, as well as to enable control of the process, by observing the behavior of the critical variables during production. The critical variable at this stage of the process is the filling volume. Variations in this parameter outside the established legal quality limits reflect inefficiency in the process that may result in product rejection. To demonstrate objectively the degree of security required in this type of process, statistical process control (SPC) tools were used to study and validate the performance of the fill phase in production of iodine tincture by the Pharmaceutical manufacturer Lapon Química e Natural Ltda. (Limoeiro - PE, Brazil), as well as to check the statistical stability and capacity of the process. Optimization of the process, by identifying and removing the specific causes of variation, led to a reduction in its variability, ensuring a continual improvement in the quality of production.